С 16 века и практически вплоть до начала 19 века между Персией и Османской Турцией с небольшими перерывами имело место длительное военное противостояние. Основных причин на то были две - борьба между двумя ветвями ислама (суннизм и шиизм), а также борьба двух государств за влияние и территории в Закавказском регионе.
Дело в том, что еще задолго до появления монголо-татар (которые считаются прародителями и турок и всех других татарских народов) в Закавказье, основным политическим гегемоном в регионе была шиитская Персия, которая относилась к двум христианским государствам Закавказья - Армении и Грузии - если не дружелюбно, то с пониманием. С появлением в регионе монголо-татар и позже образованием в Малой Азии турецкого государства все изменилось - и Армения и Грузия из полу-вассальных Персии государств превратились в полностью зависимые страны от Турции, а уже к 10-11 веку государство Большая Армения практически полностью прекратило свое существование, местами с сохранением на ее территории власти армянских меликов (феодалов). Тем не менее, территории Армении, Грузии и современного Азербайджана за три с четвертью века переходили от Персии к Турции и обратно бесчисленное количество раз. Несмотря на то, что в Персии как-раз в этот период правили династии вначале Сефевидов а затем и Каджаров, которые имели тюркское происхождение, это не снижало накала войн по религиозным причинам - турки исповедовали ислам суннитского толка, а персы - шиитского толка, и вражда на религиозной почве между этими двумя ветвями ислама продолжается даже по сегодняшний день. В результате этих бесконечных войн гибли десятки и сотни тысяч местных жителей, сотни тысяч были перемещены вглубь то одного, то другого из двух враждующих государств. В начале 18го века по армянских меликов русский император Петр Первый предпринял поход в Закавказье, однако по причине ранней кончины Петра поход был приостановлен; Армения и Грузия были полностью завоеваны османами, в связи с падением Сефевидов в Персии; однако пришедший к власти в Персии Надир-шах быстро разгромил турок и выгнал из региона. Окончательное избавление Закавказского региона от гнета Османской Турции и Персии пришло в 1826-28 годах, когда регион был завоеван Российской империей.
В конце XV века отношения с Крымским ханством складывались в целом для России благополучно. Никита Беклемишев от имени Ивана III заключил с Менгли-Гиреем союз, действие которого должно было распространяться на детей и внуков великого князя. Условия его были очень выгодны для России. Основой русско-крымского союза была Борьба против Большой орды и её наследников[16].
В правление Василия III (1505-1533гг.) ханы Крыма перешли на польско-литовскую сторону. Крымское ханство, разгромив в начале XVI века своего основного противника в Причерноморье – Большую Орду и ликвидировав опасность с её стороны, уже не нуждалось, как это было во второй половине XV века, в поддержании добрососедских отношений с великими князьями Московскими.
В этот период происходит всё более заметное обострение русско-крымских отношений, имевшее и экономическую, и политическую основу. Опираясь на поддержку Османской империи, крымские ханы вынашивали планы разгрома России, возрождения в новом варианте ордынского ига. Достижение цели им виделось на путях недопущения возрастания могущества Российского государства, организации опустошительных набегов на его земли, укрепления турецко-крымского влияния в Поволжье, создания максимально широкого антирусского союза, в который кроме Крыма и Турции вошли бы Казанское и Астраханское ханства и Польско-Литовское государство. Такая коалиция, по мнению её создателей, должна была не только свести на нет влияние России, но и установить турецко-крымское господство в Восточной Европе.
Необходимо заметить, что на протяжении всей первой половины XVI века продолжалась русско-литовская борьба, за воссоединение западнорусских земель, которая требовала от России огромного напряжения сил и не позволяла ей отвлекать отсюда в другие районы, и в частности на юг, войска, достаточные для проведения наступательной политики против Крыма. А на восточных границах сковывала силы русских враждебная по отношению к ним позиция правящих кругов Казанского ханства, что уже само по себе не могло не оказывать отрицательного влияния на русско-крымские отношения[17].
Крупный набег на русские земли был совершён в 1515 году. Крымский царевич Муххамед-Гирей с киевским воеводой Андреем Немировым и воеводой Остафием Дашкевичем напали на Чернигов, Стародуб и Новгород-Северский[18]. Становилось ясно, что без нейтрализации Крыма невозможна была ни активная казанская политика, ни действенное сопротивление попыткам реванша со стороны Литвы. Этим и объясняется настойчивость московского государя в установлении прочных дипломатических связей с Портой. Султан же отнюдь не собирался жертвовать своими интересами в Крыму и Казани ради союза с Россией, который ему в той обстановке не сулил каких-либо реальных политических выгод[19].
В Москве отдавали себе отчёт в тесных турецко-крымских связях и стремились использовать их в целях создания безопасной обстановки на своих южных границах, заключив союзный договор с Османской империей. Однако антирусские тенденции в политике турецких правящих кругов были настолько сильны, что не позволили русской дипломатии решить эту задачу[20].
Остановимся более подробно на крымском походе 1521 года. Мухаммеду-Гирею не удалось привлечь к антирусской коалиции Турцию и Астрахань[21], но и без их он располагал весьма внушительными силами. В ночь на 28 июня крымский хан перешёл Оку. Известно, что в войсках Мухаммед-Гирея сражался известный литовский военачальник Евстафий Дашкевич. Возможно, находились среди них и отряды ногайцев.
Впервые за историю вооружённых столкновений с Россией крымские войска прорвались в глубинные районы Русского государства, предавая их грабежу и пожарам. Это произвело ошеломляющее впечатление на жителей южных районов страны. Уже 29 июня многие люди бежали в Москву, «в осаду». Осадное положение столицы продолжалось две недели.