После смерти Владимира Мономаха, трон занял его старший сын Мстислав Великий (1125-1132 гг.).
Он проводил активные внешнюю и внутреннею политики. Все Мономаховичи под его твердой рукой объединились и работали вместе. За пределами влияния и контроля семьи были только Черновцы, Полоцк и небольшая приходская, в скором будущем, галисийская земля. Мстислав продолжал курс политики своего отца, которая была направленная на сохранение единства страны.
Несмотря на все это, во время правления Мстислава между наследниками начинают вспыхивать конфликты на счет трона. Но благодаря таланту и политическим навыкам Мстислав умело их преодолел. Однако он совершил одну роковую ошибку, которая проявляла себя даже после его смерти. Идет речь о споре с Черниговом, где Мстиславский трон поддерживал Ольховичей (потомков Олега Святославича), которые позже, как оказалось, стали главными соперниками в борьбе Мономаховичев за власть в России.
Что касается внешней политики, Мстислав сражался с литовскими племенами, поддерживал династические связи со Швецией, Норвегией, Польшей, Чехией и Византией.
Первым московским князем по завещанию отца стал младший сын Александра Невского Даниил Александрович (1263-1303 гг.). Этот правитель сумел несколько расширить земли своего княжества.В начале 90-х гг. Даниил присоединил к Ростовскому княжеству Можайск, а в 1300 г. отвоевал у Рязани Коломну.Сын Даниила Юрий Данилович с 1304 г. повел борьбу за великое владимирское княжение с Михаилом Ярославичем Тверским. В 1317 г. Юрий добился получения ярлыка на великокняжеский престол из рук хана Узбека, а спустя год в Орде главный враг Юрия - Михаил Тверской - был убит. После смерти последнего в 1332 г. ярлык на великое княжение почти постоянно находился в руках московских князей.Ивану Калите удалось упрочить свое влияние в Новгороде, приобрести в Орде ярлыки на удельные княжества с центрами в Угличе, Галиче и Белоозере. Помимо этого, Иван I покупал в других княжествах села, становившиеся опорными пунктами "собирания" русских земель вокруг Москвы. Заботясь об укреплении княжества, Калита охотно принимал на службу переселенцев из других земель. Калита первым использовал передачу земли (поместье) в качестве платы за службу. При этом князе в Москве была возведена деревянная крепость. За годы правления Ивана Калиты территория княжества увеличилась в четыре раза.Политику Ивана Калиты по укреплению Московского княжества продолжили его сыновья - Семен Гордый и Иван II Красный. В правление этих князей прекратились опустошительные набеги ордынцев и литовцев.После смерти Ивана II Красного московским князем стал его 9-летний сын Дмитрий (1359-1389 гг.). Когда в 1371 г. Михаил Александрович Тверской, получив ярлык на великое княжение Владимирское, попытался занять Владимир, Дмитрий Иванович отказался повиноваться ханской воле.В результате внутриполитической борьбы в северо-восточных русских землях Московское княжество добилось первенствующего положения в "собирании" русских земель и превратилось в реальную силу противостоять Орде и Литве. С 1374 г. Дмитрий Иванович прекратил выплату дани Золотой Орде.